近年來(lái)，還原偶聯(lián)反應(yīng)成為構(gòu)建有機(jī)分子的有效策略。這類反應(yīng)中涉及兩種不同的親電試劑參與反應(yīng)，并且大部分反應(yīng)被認(rèn)為Ni^I物種為反應(yīng)的催化活性物種（Figure 1A）。2019年，胡喜樂課題組報(bào)道了鎳催化烷基鹵化物與氯甲酸酯的還原偶聯(lián)反應(yīng)，該反應(yīng)涉及Ni⁰物種與氯甲酸酯發(fā)生氧化加成形成Ni^II物種（Figure 1B）。基于前人的工作，最近，阿卜杜拉國(guó)王科技大學(xué)（KAUST）Chen Zhu和Magnus Rueping課題組實(shí)現(xiàn)了具有挑戰(zhàn)性的鎳催化芳基鹵化物、烷基鹵化物和氯甲酸乙酯的三組分還原偶聯(lián)反應(yīng)。此反應(yīng)利用氯甲酸乙酯作為簡(jiǎn)單易得的CO源，實(shí)現(xiàn)了多種芳基烷基酮的合成。相關(guān)成果發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed., 2022, DOI: 10.1002/anie.202204144上（Figure 1C）。

（圖片來(lái)源：Angew. Chem. Int. Ed.）

由于此轉(zhuǎn)化包含三種不同的親電試劑參與反應(yīng)，因此高化學(xué)選擇性地識(shí)別各組分的反應(yīng)活性具有一定的挑戰(zhàn)。為了更深入理解此反應(yīng)的活化模式和反應(yīng)細(xì)節(jié)，作者首先進(jìn)行了DFT計(jì)算（Figure 2）。基于計(jì)算結(jié)果，作者提出了此反應(yīng)可能的催化循環(huán)：首先Ni^II被Zn還原成Ni⁰；隨后Ni⁰與Ni^II發(fā)生歸中得到Ni^I中間體A；接著A與芳基鹵化物發(fā)生氧化加成，并與另一個(gè)Ni^I中間體A發(fā)生歸中得到Ar-Ni^II-I中間體B1；此外，芳基碘化物還可以和Ni⁰直接發(fā)生氧化加成得到中間體B1；接著B1可以被Zn還原為Ar-Ni^I中間體C；C可以與氯甲酸乙酯發(fā)生氧化加成得到Ni^III中間體D1，然后被Zn還原為Ni^II中間體F；隨著OEt基團(tuán)發(fā)生遷移，得到新的Ni^II中間體G，并進(jìn)一步被Zn還原為Ar-Ni^I-CO中間體H；接著中間體H與烷基溴化物發(fā)生反應(yīng)得到烷基自由基和中間體I1；I1發(fā)生CO遷移得到關(guān)鍵的酰基鎳中間體J；接著J被烷基自由基捕獲得到烷基-Ni^III-酰基中間體K，而后K經(jīng)歷還原消除得到產(chǎn)物并再生Ni^I物種（Figure 3）。

（圖片來(lái)源：Angew. Chem. Int. Ed.）

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在推測(cè)了可能的反應(yīng)機(jī)理后，作者以1-溴-3-苯基丙烷1、氯甲酸乙酯2和4-碘苯甲酸甲酯3a作為模板底物進(jìn)行條件篩選（Table 1）。當(dāng)反應(yīng)使用NiI₂作為催化劑，1,10-鄰菲啰啉作為配體, Zn作為還原劑，MgCl₂作為添加劑，DMA為溶劑，室溫下反應(yīng)12 h，可以以77%的產(chǎn)率得到相應(yīng)的產(chǎn)物4a（Table 1，entry 1）。

（圖片來(lái)源：Angew. Chem. Int. Ed.）

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